식욕억제호르몬 렙틴, 뇌출혈환자 예후 악화시킨다

이승훈 서울대 교수팀, 세계 최초 규명

아주경제 강규혁 기자=식욕억제호르몬이 뇌출혈환자의 예후를 악화시킨다는 사실이 국내 연구진에 의해 규명됐다.

이승훈 서울대학교병원 신경과 교수와 김치경 전임의 연구팀은 식욕억제호르몬인 렙틴이 염증반응을 조장해 뇌출혈을 악화시킨다는 것을 세계 최초로 발견했다고 밝혔다.

이번 발견으로 난치성 뇌출혈의 새로운 치료 타겟을 발굴할 수 있을 것으로 기대된다.

뇌혈관질환은 암에 이어 국내 2위의 사망원인이다. 단일질환으로는 1위에 해당된다.

특히 뇌출혈은 뇌혈관질환 중에서도 가장 파괴적인 형태로 사망률이 높고 후유장애가 심한 질환이다. 하지만 이러한 심각성에도 불구하고, 임상적으로는 혈압을 낮추는 것 이외에 심부 뇌출혈에 대한 뚜렷한 치료법이 없다.

렙틴은 뇌가 더 이상 음식을 먹지 않아도 된다고 느끼게 하는 식욕억제호르몬으로 비만과 밀접한 관련이 있다. 분비량이 줄면 아무리 많이 먹어도 포만감을 느낄 수 없다.

또 렙틴은 면역작용이나 심혈관에도 직접적인 작용을 하는 것으로 알려져 있다. 렙틴이 높은 환자들이 뇌출혈 후의 예후가 좋지 않다는 소규모 관찰연구가 있었으나 뇌출혈 후의 렙틴의 정확한 작용에 대해서는 알려진 바가 없었다.

이에 연구팀은 마우스에 뇌출혈을 유발한 다음 비교군에서는 (8mg/kg)렙틴을 투여하고 대조군에서는 일반 수용체를 투여한 후 결과를 비교했다.

그 결과 비교군에서는 뇌출혈 주위의 뇌부종이 커졌으며, 염증세포의 밀도가 대조군에 비해서 46% 증가했다.

반면 전적으로 렙틴이 결핍된 마우스와 일반 마우스에 뇌출혈을 유발하였을 때는, 일반 마우스에 비해 렙틴이 결핍된 마우스에서 뇌출혈 주위의 뇌부종이 줄어들었으며 염증세포의 밀도도 57% 감소했다.

이러한 현상은 렙틴의 주요한 신호전달 물질의 하나인 STAT3에 의해서 유발됐다. STAT3의 억제제를 사용한 경우 렙틴에 의한 뇌부종의 증가가 억제됐다.

이와 함께 이러한 렙틴의 작용은 뇌의 염증세포의 일종인 소교세포에서 주로 일어난다는 사실을 최초로 규명했다.

이승훈 교수는 "혈관 질환 중에서도 가장 파괴적인 심부 뇌출혈에 대한 효과적인 치료법이 부족한 상황에서 비만과 관련된 호르몬인 렙틴이 질병 악화에 중요한 역할을 한다는 것을 최초로 규명함으로써, 출혈의 새로운 치료제 개발을 위한 타겟을 발굴했다"고 말했다.

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